在一个看似平凡的日子里，护士安娜（莎拉·波利饰演）正准备与丈夫路易斯（贾斯汀·路易斯饰演）共度一个快乐的周末，却没有意识到一种可怕而致命的流行病正在蔓延。受瘟疫感染，那些失去人性的人变成了嗜血无情的活死人。
泽村饰演的精明强干的外科医生相良与高岛政伸饰演的性格很难对付的院长森山一边对立一边努力的最前医疗组合又回来了。2021年新春特别篇描绘迎来医院创立100週年的前一年，堂上综合医院再次掀起的骚动。
故事发生在世界最大的综合战斗娱乐项目“星武祭”的舞台，由六所学院包围、通称为六芒星的水上学园都市“六花”。转学到星导馆学园高等部的特待生·天雾绫斗，为了实现自己的愿望，而发誓在这个都市中战斗。
