这个故事发生在清朝末年。景亲王（徐连生饰演）为了挽救爱女（朱亚娜饰演）的生命，不得不紧急就医。他从沧州请来了一位名叫喜来乐（李保田饰演）的乡村医生。没想到，被宫医王天和（杜雨露饰演）诊断为绝症的格格，却被西来乐奇迹般地救了出来。喜来乐原本是独立于世界之外的，不想留在首都，这是一个麻烦的地方。然而，命运决定欺骗人们。景亲王不仅用诡计留住了他，还把他的全家和沧州的“一笑堂”带到了都城。从此，一向不瞧不起任何人的王太乙与喜来乐结下了不解之缘，并多次对她下毒手。命运多舛的黑莱乐不仅躲过了隐患，还凭借自己研发的民间把戏，获得了京城神医的称号。景亲王为了让喜来乐安心留在京城，甚至把他心爱的寡妇赛希诗（沈傲君饰演）从沧州和她的店铺“美食就是天堂”搬到了“一笑堂”的对面。Xi嫉妒的妻子胡适（梁莉饰演）已经是一只麻烦的母老虎，赛西施的到来甚至让他们全家每天都感到不安。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识。王太乙也加大了陷害他的力度。接下来等待喜来乐一家的究竟是什么？

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影评人

“神医喜来乐”包罗万象，讽刺至极

小时候和父母看过，现在大三了，和男朋友又看了一遍，真的是国产的良心剧。不知道为什么会有评论说三观不正，大概是他们根本没有看懂这个片子真正想要传达的观点。看一个问题，得看着它核心与本质的东西。这部片子有几个核心的观点：
一是善良，从喜来乐医生这一角色的设定开始，就注定了他是救死扶伤、无比善良的一个人。哪怕他胆小怕事、哪怕他面对赛西施不敢担当，但是这都是他人性中的一部分，都挡不住他善良的这一光芒。救田魁、救格格、救保守派大臣、到最后救他的仇人，这是多么伟大的心灵。全剧烘托的这种美好的、崇高的、令人敬佩的善良，还体现在方方面面。
二是仁义，喜来乐是胡氏的父亲的学徒，胡氏父亲对他有栽培、培养的恩德，所以喜来乐对胡氏是死心塌地，即便胡氏不能生养，他也不抛弃，这不是怕老婆，这是他不忘师傅恩德，有仁义之心。卢忠到了最后还忠心耿耿为王天和求医，因为王天和对他有“知遇之恩”，还有鲁正明与王爷、喜来乐与鲁正明，这些个人物之间的情义，无不让人感动。而剧中的一大矛盾——田魁的黑化，也是他忘恩负义

我想不起来第一次是什么时候看的《神医喜来乐》，我只记得，看着看着，我就必须要看下去，直到到大结局。在“剧荒”的今天，我仍旧会认真地重温一遍。
背景：清朝末年。
喜来乐，一个悲催的“上门女婿”，精研医术，在沧州开着自己的医馆：一笑堂。正对门，开着一家餐馆：食为天。老板娘“赛西施”（外号）拿手好菜“沧州铁狮子头”，虽说是个寡妇，却是风韵犹存。喜来乐好吃铁狮子头，更对老板娘倾心已久，可碍于家中雷厉风行的“母老虎”“醋坛子”，只好忍一时风平浪静。